[تجزیه و تحلیل دارو] در اینجا مواردی وجود دارد که باید در مورد آزمایش پایداری دارو بدانید.

^{پایداری به توانایی دارو در حفظ خواص فیزیکی، شیمیایی، بیولوژیکی و میکروبیولوژیکی اشاره دارد. هدف از تست پایداری بررسی قاعده تغییر داروی فله یا آماده سازی دارو با گذشت زمان تحت تأثیر دما، رطوبت و نور، ارائه مبنای علمی برای شرایط تولید، بسته بندی، نگهداری و حمل و نقل داروها و ایجاد مدت اعتبار داروها از طریق آزمایش}

^{01 آزمون عامل تأثیر}

^{به طور کلی شامل دمای بالا، رطوبت بالا، تست تابش نور قوی، به طور کلی مواد تست API را در یک ظرف باز مناسب (مانند بطری توزین یا ظرف پتری) قرار دهید، در یک لایه نازک با ضخامت کمتر یا مساوی 5 میلی متر، پخش API شل قرار دهید. در یک لایه نازک با ضخامت کمتر یا مساوی 10 میلی متر برای آزمایش. برای محصولات آماده سازی جامد خوراکی، معمولاً از کوچکترین واحد آماده سازی برای برداشتن بسته بندی داخلی و پراکندگی در یک لایه در شرایط مناسب استفاده می شود. اگر نتایج آزمایش واضح نباشد، باید دو نمونه دیگر آزمایش شود.}

^{1.1 تست دمای بالا}

^{نمونه ها باز شده و به مدت 10 روز در ظرف تمیز مناسب در دمای 60 درجه قرار داده شدند. برای شناسایی شاخص های مربوطه در روزهای پنجم و دهم نمونه برداری شد. اگر محصول آزمایشی به طور قابل توجهی تغییر کند، آزمایش در 40 درجه با همان روش انجام می شود. اگر تغییر قابل توجهی در 60 درجه وجود نداشته باشد، آزمایش 40 درجه ضروری نیست.}

^{1.2 تست رطوبت بالا}

^{نمونه‌ها به‌ترتیب در یک محفظه مرطوب در دمای 25 درجه به مدت 10 روز با رطوبت نسبی 5±75 درصد و رطوبت نسبی 5±90 درصد قرار گرفتند و در روزهای پنجم و دهم نمونه‌برداری شدند. موارد تست باید شامل جذب رطوبت و افزایش وزن باشد. آماده سازی مایع مشمول این آزمایش نیست. شرایط هیگروسکوپی را می توان با استفاده از یک محفظه دما و رطوبت ثابت یا با قرار دادن محلول نمک اشباع در زیر یک ظرف دربسته به دست آورد. با توجه به نیازهای مختلف رطوبت، محلول اشباع کلرید سدیم (15.{9}} درجه، رطوبت نسبی 1±75 درصد) یا محلول اشباع نیترات پتاسیم (25 درجه، RH92.5 درصد) را انتخاب کنید.}

^{1.3 تست نور}

^{نمونه های آزمایشی در جعبه نور یا محفظه نور مناسب دیگر باز شده و به مدت 10 روز در شرایط 4500Lx±500Lx قرار داده شدند (کل روشنایی 1.2 میلیون Lxh است). در روزهای پنجم و دهم نمونه برداری شد و در صورت فراهم بودن شرایط باید از نور فرابنفش استفاده شود.}

^{02 آزمایش شتاب}

^{آزمایش تسریع شده عمدتاً برای ارزیابی تأثیر شرایط ذخیره سازی کوتاه مدت بر کیفیت API استفاده می شود که هدف آن بررسی پایداری داروها با تسریع تغییرات شیمیایی و فیزیکی داروها و ارائه داده های لازم برای طراحی آماده سازی، بسته بندی، حمل و نقل و ذخیره سازی سه دسته از محصولات آزمایشی باید در ظروف بسته بندی یکسان یا مشابه محصولات تجاری تولید شده در دمای 2±40 درجه و رطوبت نسبی 5±75 درصد به مدت 6 ماه قرار داده شوند. تجهیزات باید قادر به کنترل دما ± 2 درجه، رطوبت نسبی ± 5 درجه باشند و بتوانند دما و رطوبت واقعی را کنترل کنند. در پایان ماه های اول، دوم، سوم و ششم دوره آزمون نمونه برداری شد و موارد کلیدی با توجه به پایداری بررسی شد. تحت شرایط فوق، اگر محصول آزمایشی استانداردهای کیفی تعیین شده را در مدت 6 ماه برآورده نکند، آزمایش تسریع شده باید در شرایط متوسط، یعنی دمای 2±30 درجه، رطوبت نسبی 5±65 درصد (محلول اشباع Na2CrO4، 30 درجه، رطوبت نسبی 64.8 درصد)، زمان هنوز 6 ماه است. برای تست تسریع، توصیه می شود از انکوباتور ترموستاتیک الکتریکی ضد آب (20 تا 60 درجه) استفاده کنید. یک کوره خشک کن با رطوبت نسبی معین محلول نمک اشباع در جعبه قرار می گیرد و تجهیزات باید بتوانند دمای مورد نیاز را کنترل کنند و دمای هر قسمت از تجهیزات باید یکنواخت و برای استفاده طولانی مدت مناسب باشد. همچنین می توانید از ترموستات رطوبت ثابت یا سایر تجهیزات مناسب استفاده کنید. انتظار می رود داروهای حساس به دما فقط در یخچال ({24}} درجه) نگهداری شوند و آزمایشات تسریع شده این داروها را می توان در رطوبت نسبی 2±25 درجه و رطوبت نسبی 10±60 درصد به مدت 6 ماه انجام داد.}

^{03 آزمایش بلند مدت}

^{آزمایش‌های طولانی‌مدت در نزدیکی شرایط نگهداری واقعی دارو انجام می‌شود و هدف آن‌ها فراهم کردن مبنایی برای تعیین تاریخ انقضای دارو است. سه دسته از محصولات آزمایش شده در ظروف بسته بندی یکسان یا مشابه محصولات تجاری در دمای 2±25 درجه و رطوبت نسبی 60 درصد ±10 درصد به مدت 12 ماه قرار داده شدند. یا در دمای 2±30 درجه و رطوبت نسبی 5±65 درصد به مدت 12 ماه با توجه به تفاوت آب و هوای شمال و جنوب چین. این به محققان بستگی دارد که کدام یک از این دو شرط را انتخاب کنند. نمونه برداری هر 3 ماه یکبار و نمونه برداری به ترتیب در 0، 3، 6، 9 و 12 ماه انجام شد. پس از 12 ماه، بررسی های بیشتری مورد نیاز بود و نمونه ها برای آزمایش در 18، 24 و 36 ماهگی برداشت شدند. برای تعیین تاریخ انقضای دارو، نتایج با 0 ماه مقایسه شد. با توجه به پراکندگی داده های تجربی، تجزیه و تحلیل های آماری به طور کلی باید بر اساس حد اطمینان 95 درصد انجام شود تا یک دوره اعتبار معقول به دست آید. اگر تفاوت بین سه دسته از نتایج تجزیه و تحلیل آماری کم باشد، مقدار متوسط ​​به عنوان دوره اعتبار در نظر گرفته می شود. اگر اختلاف زیاد باشد، کوتاه‌ترین آن به عنوان مدت اعتبار در نظر گرفته می‌شود. اگر داده ها نشان می داد که تغییرات در نتایج آزمایش اندک بوده و نشان می دهد که دارو بسیار پایدار است، هیچ تجزیه و تحلیل آماری انجام نمی شود. برای داروهایی که حساسیت خاصی به دما دارند، می توان آزمایش طولانی مدت را در دمای 2±6 درجه به مدت 12 ماه قرار داد و با توجه به شرایط زمانی فوق آزمایش کرد. پس از گذشت 12 ماه همچنان ادامه بررسی طبق مفاد و تدوین مدت اعتبار در شرایط نگهداری در دمای پایین ضروری است. دمای 2±25 درجه و رطوبت نسبی 60±10 درصد برای آزمایش های طولانی مدت یا دمای 2±30 درجه و رطوبت نسبی 5±65 درصد با توجه به منطقه آب و هوایی بین المللی تعیین می شود.}